1982年，骆在其担任配给局主席的南西雅图选区获选成为华盛顿州众议院议员，任期为1983年1月10日至1994年1月3日。11年后的1993年，骆击败了竞选对手蒂姆·希尔，成为了华盛顿州金县的第一位以及目前唯一一位“华裔郡长”，任期为1994年1月至1997年1月15日。

1996年，骆家辉在华盛顿州州长选举胜出，成为了美国历史上第一位华裔州长。随后他又在2000年的第二次州长选举中轻松连任。

骆氏被视为“温和派民主党人”。不少民主党人士曾经批评他接受共和党所提出的保守财政政策，包括“不开征新税种”和“减少州府开支”等。此外，骆家辉亦被认为是民主党内较“亲商”的代表人物。另一方面，他在削减公共经营开支的计划书中则有多项建议，其中包括：解雇数千个州政府公务员、削减州立医疗保障范围、冻结绝大多数州政府公务员的薪酬待遇，以及减少疗养院和残疾人士发展计划的数目。

2011年3月9日，骆家辉被奥巴马提名为新任驻华大使，接替同年4月底离职的第9任大使洪博培。6月23日，美国参议院“外交关系委员会”率先批准提名[11]。7月27日，美国参议院一致通过了骆家辉的任命案。8月1日，骆氏全家抵达美国国务院，于国务卿希拉里的主持下正式宣誓就职，代表美国政府和全体人民“出使中国”。他承诺使华后将致力于深化中美合作，为建立积极、合作及全面的中美关系而努力。

同年8月12日晚，骆氏伉俪轻装简从，携家人赴京履新，引起中国官民不小的震惊，以及传媒界广大回响；8月14日下午，他于“美国驻华大使官邸”首次会见传媒。刚到中国的骆家辉，一下客机没有随从、保警，也没有鲜花、掌声及豪华排场，骆氏一家亲自拎着大包小包个人行李，风尘抵京；惟骆家的平民作风被中共中央机关报之一的《光明日报》文章痛斥为“用心卑鄙”，批评称这是新殖民主义的表现，为美国收揽中国民心，强化了中国百姓“崇洋媚外的奴性”，这篇文章同时指出，骆家辉的亲民作风“是中国共产党当年与人民群众同甘共苦打成一片的作风”，号召中共党员向骆家辉“学习他轻车简从脚踩大地的平民作风，学习他不讲排场节省社会资源以追求生态和谐的低碳生活方式，学习他不讲官话套话大话的务实作风。”[14]，然而该篇文章不久后旋即删除[15]。

2012年1月中旬，骆家辉公开批评中国人权，他称中国政府自2008年北京奥运会以来大力打压异见人士，导致中国人权状况不断恶化；中国领导人也十分害怕中东和北非爆发的阿拉伯之春（中国称“民众起义”）。而中国外交部发言人刘为民对此提出反驳，称绝大多数中国公民对中国的发展感到“满意”。

2012年5月14日下午，《北京日报》在新浪微博官方帐号转发文章“美国驻华大使骆家辉喝咖啡、坐经济舱是包装成‘平民’的作秀行为”时，提出“请骆家辉公布财产”此一不符“国际外交礼节”的要求，此微博瞬时引起中国网民围观和热议，将骆家辉同中国时下最敏感的辩论相联系，即公布大陆党政官员私人财产的问题。[17]惟部分中国大陆传媒所不知道的是，美国Opensecrets.org网站其实可以持续清晰地查阅骆家辉2008年至2010年公职期间的所有财产状况。美国驻华大使馆对此事态度相当坦然，证明骆家辉于美国联邦政府行政部门官员中富裕程度排名第六。他的年薪于担任美国联邦商务部长时为191,300美元，现在作为美驻华大使，年薪降为179,700美元。[18]不少网民将此贴转给《北京日报》官方微博，要求该报社长梅宁华公布个人财产。惟《北京日报》并未做出回应，其官方微博要求骆家辉公布财产的帖子也已悄悄删除。

2013年11月20日据南华早报消息，美国驻华大使骆家辉表示，他将于2014年年初辞职，回到美国西雅图与家人团聚。